累及粘膜部位，与边缘区分化有关的FL
病例描述
54岁，男性，腮腺肿块(4.2cm)。诊断1级FL晚期，治疗后病情完全缓解。3年前结束最后一次rituxan治疗。来院就诊时没有其他症状，也没有B症状。PET/CT扫描显示全身广泛淋巴结肿大，但不伴有巨块形成，标准摄取值（SUV）可达14，最大淋巴结3.1cm。
腮腺切除活检显示小淋巴细胞广泛浸润，呈弥漫性和模糊的结节状分布(图3A,B)。瘤细胞呈单核细胞样分化，淋巴上皮病变多见，与结外边缘区淋巴瘤相似(图3C,D)。免疫组化显示瘤细胞仅局灶性表达BCL6、弱表达CD10和LMO2,而BCL2强阳性，CD43阴性(图3E-G)。相关浆细胞呈多型的胞质轻链表达。IgG4阳性的浆细胞少见。CD21显示了FDC网的扩张和破坏，类似滤泡植入(图3H)。NGS证实存在IGH-BCL2重排，也发现BCL6外显子1缺失和CREBBPEfs*75,MLL2IQ*MW*,TBL1XR1Sfs*1,和TNFRSF14M1I的突变，进一步支持复发性FL的诊断。骨髓活检显示FL累及骨髓。
讨论：
约9%的FL可发生MZ分化。组织学上，MZ的分化就是围绕着肿瘤性滤泡的一个变宽的苍白细胞外周带，在FL的背景下，MZ是肿瘤内部分化的形态学证据。从细胞遗传学和分子生物学的角度对FL的MZ区进行研究，结果显示，在同一例患者中，MZ分化区与相关的FL区具有相同的克隆异常。这就表明，尽管在形态学和免疫表型上存在差异，MZ区与相关的FL区仍然存在克隆关系。除了MZ的分化，与MALT淋巴瘤重叠的其他组织学特征已在FL中描述，特别是FL累及MALT部位时会成为诊断陷阱。二者其他重叠的特征包括：存在弥漫性成分，单核细胞分化和明显的淋巴上皮病变（如图所示）。此外，累及MALT的FL中FDC网可缺乏，或仅分布在肿瘤性滤泡的周围，再次显示与MALT淋巴瘤的组织学重叠。FL细胞的免疫表型可以是非典型的，尤其是CD10表达减少或缺失。同与MALT淋巴瘤的发展相关的慢性炎症过程背景也可出现于FL，故而更易将FL误诊为MALT。与MALT淋巴瘤相似，一些累及粘膜部位的原发性FL，如十二指肠型FL，即便保守治疗，也呈惰性病程，但确实保留大细胞转化可能。
Sato等报道，累及粘膜部位的FL中IGH-BCL2的重排频率为27%，明显低于结内FL。有趣的是，研究还发现VH4重链基因可变区突变多见于MALT部位FL和MALT淋巴瘤，而淋巴结内原发FL则以VH3重链基因可变区突变为主。VH4基因突变模式与抗原选择过程有关，也支持MALT淋巴瘤与原发MALT部位的FL存在相似的发病机制，并可解释MALT部位的FL常常t14;18(IGH-BCL2)重排阴性的原因。目前已经提出累及粘膜部位不同的FL亚型，遗传学及组织学特征均明显不同：一组是类似于普通型的系统性FL(IGH-BCL2易位率高,表达CD10),另一组则更像MZ淋巴瘤(常常缺乏IgH-BL2易位、不表达BCL2和生发中心标记等)。
图3.累及粘膜部位具有MZ分化的FL。涎腺切除活检显示淋巴瘤累及涎腺，小淋巴样细胞呈弥漫性和模糊的结节状分布(a,B;HE染色)。淋巴瘤细胞呈单核细胞样分化(C)，淋巴上皮病变常见(D)(C,D;HE染色)。免疫组化显示淋巴瘤细胞仅表达局灶性BCL6(E)，偶见CD10(F)，LMO2(未显示)，同时强表达BCL2(G)，CD43阴性(未显示)。CD21勾勒出FDC网络的扩张和最小程度的破坏，模拟了滤泡植入(H)。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇