弥漫型FL
病例描述
76岁,男性，腹股沟淋巴结无症状肿大，手术切除。镜下可见淋巴结被瘤细胞取代，并广泛浸润周围组织，90%区域呈弥漫性分布，局灶可见模糊的滤泡残留(10%)（图4.A）。肿瘤性滤泡散在分布，体积较小(微滤泡)。滤泡和弥漫性区域内瘤细胞均具有中心细胞形态特征（图.4B，C），表达CD20，BCL2呈弱阳性，滤泡内瘤细胞仅弱表达CD10和BCL6（图.4）。弥漫区和滤泡区的瘤细胞均表达CD23。FISH检测结果显示IGH-BCL2重排阴性。NGS发现以下基因组异常:STAT6DG,CREBPSdel,MLL2Qfs*34，以及TNFRSF14缺失。
讨论
Katzenberger等人描述了一种独特的FL变异亚型：腹股沟淋巴结局部受累(低分期)最常见、易呈弥漫性生长模式并常表达CD23。该研究的29例中：28例缺失t(14;18)(IGH-BCL2)重排，27例缺失1号染色体短臂末端(缺失1p36)。1号染色体(1p)短臂缺失被认为是FL重现性细胞遗传学异常，包括缺乏IGH-BCL2和1p32至1p36出现断裂点的FL弥漫变异型。检测1p36缺失的FISH探针目前还不可用，上述病例应用NGS识别出位于1p36.32的TNFRSF14缺失，故其缺失可以代表1p36区段缺失。
虽然具有1p36缺失的FL弥漫变异亚型主要是弥漫生长，但至少可以看到局灶性滤泡分布和生发中心标记的表达。对一些病例的基因表达分析发现，这些病例与经典FL相似但又可归为一个独立的亚组。因为该变异亚型仅可见少许滤泡残余，弥漫区又常缺乏生发中心标记表达,故组织学上与MZL，甚至CLL(由于CD23的表达)有重叠,并因此出现误诊。
Siddiqi等学者进行了一项后续研究，描述了11例这种节内原发、弥漫分布为主和CD23阳性的FL，并评估了IGH-BCL2易位和突变状态。该研究中病例均呈弥漫性生长模式，围绕残余生发中心，CD23一致性表达，且至少表达1个生发中心标记。11例中10例累及腹股沟且大多为局限性受累。9例缺乏IGH-BCL2融合，8例存在1p36和/或TNFRSF14缺失或突变。有趣的是，11例中9例可观察到STAT6突变，这些病例的STAT蛋白核表达可通过免疫组织化学检测，因此作者提出，这种FL变异亚型中STAT6突变的频率(82%)高于普通FL(11%)，这也为FL弥漫变异型独特的组织学特征提供了潜在的遗传学证据。
与先前对该FL变异亚型的描述一致，本文病例也检测出STAT6DG突变、TNFRSF14缺失(代替1p36缺失)和其他基因组改变，包括CREBPSdel、MLL2Qfs*34等，这些均为研究发现的FLs重现性基因组异常。总之，除了局部滤泡成分残余和滤泡区生发中心标记物弱表达外，这组突变和缺失有助于FL的诊断，特别是IGH-BCL2阴性的病例。对这种FL亚型的识别很重要，因这些病例，特别是部分切检或穿刺活检的标本，可能被误诊为其他B细胞淋巴瘤。这些病例常呈惰性病程，多表现为局部病变，对化疗反应良好。
图4。弥漫型FL。切检淋巴结示瘤细胞广泛浸润淋巴结和周围组织，呈弥漫性模式(90%)，但可见局灶性模糊的滤泡结节(10%)(a，HE染色)。肿瘤性滤泡散在，体积较小(所谓的微滤泡)，滤泡内和弥漫性病灶瘤细胞具有相同的中心细胞形态学特征(B,C;HE染色)。免疫组化示弥漫区和滤泡区瘤细胞CD20均阳性(D)，但仅滤泡区瘤细胞表达CD10(E)和BCL6(未显示)。瘤细胞弱表达BCL2(F)。弥漫区和滤泡区(G,H)CD23均呈阳性。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇