近年陆续出现的一些新的理念和治疗，使FL的治疗模式逐步向「精准」和靶向为主的「无化疗」方案转型。我们来看一下FL领域都有哪些新进展。
早期FL治疗进展IFRT后MRD指导免疫治疗局限期FL通常需要行IFRT，但是放疗仅能治愈40%-50%的疾病。年美国血液学会年会（ASH）上，AlessandroPulsoni等报告了多中心II期Miro研究的初次分析结果，显示早期FL患者IFRT后，根据微小残留病（MRD）指导免疫治疗可使MRD转阴。研究入组例I/II期FL患者，应用巢式PCR和RQ-PCR方法检测BCL2/IGH重排以确定外周血（PB）或骨髓（BM）MRD状态。若患者在IFRT后或后续随访3年时出现MRD阳性，则接受8次每周一次的CD20单抗ofatumumab治疗。放疗后MRD评估显示，60%患者的PB和/或BM中存在BCL2/IGH重排细胞。23例接受ofatumumab治疗的患者中，20例（87%）获得MRD转阴，中位随访18个月，所有MRD转阴的患者仍为MRD阴性。该研究表明，单独RT只能使40%的病例达到MRD阴性，而ofatumumab治疗后，大多数患者BCL2/IGH重排细胞消失。
FL一线治疗进展奥妥珠单抗联合来那度胺的一线治疗奥妥珠单抗（G）和来那度胺（Len）有望协同增强天然免疫应答和适应性免疫应答。年，ASH大会报道了G-Len联合方案在初治FL患者中的疗效。研究入组90例高肿瘤负荷的初治FL患者，接受Gmgd1,8,15（第1周期），d1（第2～6周期，8～30周期）和Len20mgd1-21（第1～6周期）Q28d治疗。若6个周期后CR，则在7～18周期口服10mgd1-21，若仅PR，则继续口服20mg3～6周期后，在18周期的剩余周期中减量至10mg。中位随访22个月，2年PFS率96%，ORR98%，92%的患者在首次疗效评估时达到了CR。最常见的3级以上不良事件包括中性粒细胞减少（16%）和皮疹（10%）。可以看出，在初治的高肿瘤负荷FL患者中，G-Len联合治疗具有高CR率和高ORR率，2年PFS率令人振奋，且*性可控。
难治/复发FL治疗进展Pola加速R/RFL领域无化疗时代Polatuzumabvedotin（Pola）是首创的抗体偶联药物，可特异性地靶向B细胞表面的CD79b蛋白。年ASH大会报道了一项无化疗药物的新三联方案：Pola-G-Len在R/RFL患者中的疗效和安全性，研究纳入56例患者，其中50%患者为最后一种治疗难治性。中位随访11.79个月，3～4级不良事件发生率为79%，包括中性粒细胞减少症（50%），血小板减少症（23%）和感染（16%）等。在评估疗效人群（n=46）中，ORR为76%，CR率65%。亚组分析显示，最后一种治疗难治的患者中有71%获得了CR。该三联方案的安全性与各个药物已知特征相符。在G和Len的作用下，联合Pola可带来更多临床获益。在经过多线治疗的难治性人群中，新三联方案诱导治疗结束时CR率高，这与目前可用的R/RFL治疗方案相比具有优势。PI3Kδ抑制剂ME-ME-是一种新型PI3kδ抑制剂。小样本研究显示单药治疗难治/复发（R/R）FL的ORR为77%，而联合利妥昔单抗治疗的ORR为78%。令人惊喜的是，ME-在POD24患者中的ORR达到91%。目前，ME-已进入Ⅲ期随机对照临床研究阶段。EZH2抑制剂Tazverik获得优先审批资格今年2月15日，Epizyme公司宣布，美国FDA已接受其开发的EZH2抑制剂Tazverik用于治疗R/RFL的补充新药申请，同时授予该申请优先审批资格，预计将于6月18日前作出回复。这一申请是基于年ASH年会公布的Tazverik在2期临床试验的中期分析结果。在这项单臂试验中，携带野生型或突变型EZH2基因的FL患者接受了Tazverik治疗。EZH2突变患者的ORR达到69%，中位PFS为14个月，而野生型患者的ORR为35%，PFS为11个月；两组中位OS均尚未达到。如果获得批准，相信Tazverik将成为具有EZH2突变R/RFL患者的重要治疗选择。在新药不断涌现的时代，期待FL成为一种可以治愈的肿瘤。推荐阅读
一文掌握肿瘤相关性贫血
都在说液体活检，你真的了解它吗？
全国肿瘤防治周
高个儿易患癌？这些癌症危险因素你不可不知
全国肿瘤防治周
化疗后血小板下降怎么办？看这篇文章就够了
本文首发：肿瘤时间编辑：邵宜投稿及合作：shaoshao_aliyun.