导读
第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）于年6月18日至6月22日在瑞士卢加诺举行。本次大会汇集了世界各地血液肿瘤领域的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床试验结果。与会期间，医脉通有幸采医院*教授、医院周道斌教授和医院李小秋教授，就滤泡性淋巴瘤的诊治进展进行了分享和介绍。以下是本次访谈的详细内容。
*主任医师教授博士生导师
现医院*委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO淋巴瘤联盟候任主席
CSCO执委会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国抗淋巴瘤联盟主任委员
CACA靶向治疗专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会副主任委员
北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委等职务
《医院用药与评价》杂志编委会副主任
《淋巴瘤.白血病》杂志编委
医脉通：滤泡性淋巴瘤是B细胞淋巴瘤中较常见的类型，请您介绍一下目前国内滤泡性淋巴瘤的诊治现状，以及如何制定更好的诊疗策略能够减少和延缓滤泡性淋巴瘤患者复发？*教授
中国滤泡性淋巴瘤（FL）的发病率低于欧美等西方国家，但FL在中老年人群中高发，而我国人口基数庞大，老龄化程度不断加深，因此FL的发病率和发病人数都有逐年增加的倾向。近年来，随着FL规范化诊疗在临床上的推广使用，我国FL诊断和治疗水平有了明显的进步，尤其是利妥昔单抗后时代，我国FL患者的PFS和OS有了明显改善。但是，由于我国幅员辽阔，各地区之间的诊疗水平参差不齐，整体来看我国FL诊疗水平与欧美等西方国家相比还存在一定的差距，特别是在OS方面。
此外，滤泡性淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，目前还不能通过化放疗得到治愈，相当一部分患者会出现疾病进展或复发。因此，在早期评估阶段，需进行FLIPI等预后评分，区分低危、中危、高危患者，根据预后情况制定不同的诊疗方案，如高危患者需要制定更积极的诊疗方案。治疗后密切定期随访，进行肿瘤负荷等评估，对于24个月内疾病进展的患者可以在原有治疗方案基础上优化，比如目前II型CD20单抗GA（罗氏奥妥珠单抗）对比利妥昔单抗治疗效果更佳。未来还可以在治疗前后进行临床联合基因学综合评估，从而为患者制定个体化的治疗方案。
同时欲减少复发或延缓复发，维持治疗也很重要。我们现在也越来越重视在诱导治疗以后进行维持治疗。很多国际多中心临床试验或真实世界研究都证实了维持治疗可明显改善患者的PFS和OS。无论是初治还是复发患者，在诱导化疗结束后获得CR或PR后均建议维持治疗。不同国家的指南多推荐每2～3个月予以利妥昔单抗单药维持治疗，共12次或者2年。在我国，针对FL患者使用抗CD20单抗维持治疗已成为临床专家的经验共识，但部分地区还存在未予以维持治疗或者时间剂量不足等问题。因此我们需要开展多学科协作，使FL的诊断更加精准，治疗更加规范，进而减少患者复发，让FL患者实现更好生活质量更长期生存。
周道斌主任医师博士生导师
医院血液科主任
中华医学会血液学分会副主任委员
北京血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会第四届血液肿瘤专业委员会淋系肿瘤学组副组长
担任《中华血液学杂志》、《基础医学与临床》、《临床血液学杂志》等杂志编委
医脉通：目前对于复发难治滤泡性淋巴瘤有效的治疗手段仍然较少，您对于难治复发滤泡性淋巴瘤的治疗策略有何建议？周道斌教授
滤泡性淋巴瘤（FL）通常会在初次治疗后3-5年发生疾病进展，随着复发次数的增多缓解期将越来越短，难治性机率增加，导致总生存期缩短。
复发难治性FL的治疗策略取决于几个方面：第一是复发时间长短。如果是在24个月内复发的，整体预后更差，我们的治疗就需要更积极，如采用造血干细胞移植；如果是3-4年以后复发的，那么继续用以前的方案仍然是有效的。其次是规范化。一线治疗是提高OS的重要基础，包括以利妥昔单抗为基础的诱导治疗，以及利妥昔单抗单药2年左右的维持治疗。我国真实世界研究的数据提示，滤泡性淋巴瘤予以利妥昔单抗为基础的一线规范化治疗后，3年OS可以达到90%以上。如果从一线治疗开始，严格按照国内外指南进行规范化治疗，就能减少或延缓患者复发，这也是我们的治疗目标。
对于已经进入复发难治阶段的患者，仍然建议以抗CD20单抗为基础的诱导和维持治疗，包括利妥昔单抗或II型抗CD20单抗Gazyva（obinutuzumab，又名GA）。此外，对于复发难治性FL患者还需要全面的评估，例如病理评估有无向弥漫性大B细胞淋巴瘤的转化等。
近几年陆续出现的一些新药，包括罗氏CD20/CD3双特异性抗体、来那度胺等其他新药，以及国内外一些中心做的CAR-T治疗等，都有望在复发难治性FL中有所突破。
李小秋主任医师教授博士生导师
医院病理科副主任、淋巴病理专科负责人
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会病理学分会淋巴造血系统病理学组副组长
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
《世界卫生组织（WHO）头颈部肿瘤分类》（年版）、《世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤分类》（年版）编委
医脉通：滤泡性淋巴瘤是B细胞淋巴瘤中的一种常见亚型，其病理特点是什么？如何提高滤泡性淋巴瘤病理诊断的准确性及滤泡性淋巴瘤的病理诊断有何新思路？李小秋教授
滤泡性淋巴瘤（FL）的病理特点主要是淋巴滤泡生发中心B细胞的肿瘤性增生，并形成滤泡结构。滤泡生发中心B细胞主要包括中心母细胞和中心细胞。我们根据中心母细胞和中心细胞的比例进行组织学分级，中心母细胞比较少的FL为低级别，中心母细胞比较多的为高级别。低级别FL临床多呈惰性经过，高级别FL有一部分接近于侵袭性大B细胞肿瘤，这些是FL主要临床病理学特点。
当然，FL还有其独特的免疫表型和分子遗传学特点，如CD10阳性，BCL-6阳性，BCL-2蛋白过表达，以及bcl-2基因重排、部分表观遗传相关基因异常等。诊断时应结合临床表现、组织学形态、免疫表型和遗传分子特征进行综合判断。FL还有一些临床及病理变异型（例如儿童型FL），也各有其独特的临床病理特点。此外，FL的鉴别诊断也很重要，需要和反应性淋巴滤泡增生以及其他呈滤泡或结节状生长的淋巴瘤（例如套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等）进行鉴别，通常，我们是根据这些肿瘤独特的免疫表型和遗传学特点来加以鉴别。
FL病理诊断方法也有一些新进展，例如，结合人工智能的深度学习，能够有效识别不同级别的FL，并且可以和反应性滤泡增生作出准确鉴别。此外，部分FL会进展、转化为高度侵袭性肿瘤，通过液体活检、二代测序等方法，了解肿瘤在诊疗过程中的遗传学和分子生物学变化、演进，有助于我们对疾病作出更为精确的判断，从而指导个体化治疗。
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